Радиофармпрепараты

I. Следующая эра почечной радионуклидной визуализации: новые ПЭТ-радиофармпрепараты

Ключевые слова

Почки, позитронно-эмиссионная томография, ПЭТ, [18F] фтородезоксисорбитол, СКФ, ERPF


Введение

Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) определяется как скорость потока плазмы через клубочек в мочевое пространство капсулы Боумена-Шумлянского, которая является наиболее подходящим показателем и ключевым показателем для функции почек. Снижение СКФ до <60 мл/мин /1,73 м2 в течение ≥3 месяцев является распространенным критерием для определения хронической болезни почек, и такая потеря СКФ была связана с более высоким риском общей и сердечно-сосудистой смертности [1]. В современной клинической практике СКФ оценивается по сывороточному креатинину; однако этот метод может быть неточным, и оценка функции отдельной почки невозможна [2, 3]. Как наиболее точная оценка СКФ - клиренс экзогенного маркер инулина - считается золотым стандартом для надежной оценки СКФ. Однако из-за технических трудностей и дороговизны его редко применяют в клинической практике [4]. Клиренс крови, определяемый с помощью [51Cr] этилендиаминтетрауксусной кислоты ([51Cr] EDTA), может быть привлекательной альтернативой, но информация о функции отдельной почки не может быть получена, а необходимость в множественных сборах крови ограничивает ее широкое использование [5]. В связи с этим неинвазивный показатель, такой как визуализация радиоизотопа в почках с использованием однофотонного излучения [99mTc] диэтилентриаминпентауксусной кислоты ([99mTc] DTPA), регулярно используется в клинической практике, поскольку он дает возможность определить функцию отдельной почки при оценке СКФ [6]. Этот метод достаточно хорошо зарекомендовал себя в центрах ядерной медицины для расчета почечного кровотока и оценки односторонней функции почек, и его диагностическая эффективности была доказана в различных клинических условиях [7, 8, 9]. Однако процедуры с [99mTc] DTPA, включающие повторные измерения крови и мочи, являются обузой как для пациентов, так и для персонала, и такие длительные процедуры могут также привести к несоблюдению процедурных инструкций и недостаткам в отборе проб [10].

 

Другой маркер почечной функции - эффективный почечный кровоток (ERPF) может быть получен из клиренса инфузии парааминогипуровой кислоты. Служа эталоном для оценки ERPF, этот подход не очень хорошо подходит для клинической практики. Таким образом, в последние годы [99mTc] меркаптоацетилтриглицин ([99mTc] MAG3) регулярно использовался для измерения экстракции канальцев [11, 12]. Однако комптоновское рассеяние и затухание мягких тканей могут снизить точность диагностики и количественную достоверность этих подходов. Следует отметить, что гибридная визуализация с использованием однофотонной эмиссионной компьютерной томографии/компьютерной томографии (ОФЭКТ/КТ) может преодолеть эти препятствия, поскольку она предлагает трехмерную анатомическую корегистрацию, но продолжительное время получения данных и низкое пространственно-временное разрешение по-прежнему ограничивают его потенциал для количественной оценки [ 6, 13].

 

В отличие от традиционных методов молекулярной визуализации, радиофармпрепараты позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) для оценки функции почек предлагают несколько ключевых преимуществ, таких как лучшее пространственно-временное разрешение, абсолютная количественная оценка и быстрая трехмерная визуализация. В связи с этим в настоящее время исследуются многочисленные ПЭТ-радиофармпрепараты для оценки функции почек, включая [68Ga] EDTA, [18F] Re (CO) 3-N- (фторэтил) иминодиуксусную кислоту (Re (CO) 3 ([18F] FEDA). )) и 2-дезокси-2- [18F] фторсорбитол ([18F] FDS) [14, 15, 16, 17] (Рис. 1).

  1.png 

Рис. 1. Химическая структура [68Ga] этилендиаминтетрауксусной кислоты ([68Ga] EDTA), [18F] Re (CO) 3-N- (фторэтил) иминодиуксусной кислоты (Re (CO) 3 ([18F] FEDA) и 2-дезокси-2- [18F] фторсорбитола ([18F] FDS)

 

Мы представляем обзор этих ПЭТ-радионуклидов для оценки функции почек, а также их основные кинетические характеристики и потенциальное использование в клинической практике.

 

Количественные данные, полученные при почечном сканировании

Применение радионуклидов для функциональной визуализации почек основано на кинетике радиофармпрепарата и кинетическом моделировании, и, таким образом, молекулярная визуализация почек обеспечивает надежную количественную оценку. В этом отношении при почечном сканировании могут быть получены различные параметры, а полученная количественная информация включает, но не ограничивается:

Почечная перфузия: Почечная перфузия может быть определена путем визуальной и количественной оценки транзита радиоактивного индикатора после инъекции (через брюшную артерию и почечные артерии) [18].

Относительное накопление почками: Относительное накопление почками позволяет оценить дифференциальную функцию почек, например, поместив области исследования (ROI) над почками и измерив интеграл от числа отсчётов ROIs после инъекции радиофармпрепарата [18]. Такие раздельные оценки функции левой и правой почек имеют первостепенное значение для донорства почки от живого человека, поскольку несоответствие может значительно повлиять на возможность проведения донорства [19].

Максимальная паренхиматозная активность (Tmax и T1/2max): Tmax определяется как время от момента инъекции до максимального пика ренограммы, а T1/2max - это время, в течение которого почечная активность снижается до 50% от ее максимального значения. Последний параметр обычно используется в качестве простого средства для оценки почечной обструкции. Хотя на этот параметр могут влиять различные факторы (состояние гидратации, используемый радиофармацевтический препарат, катетеризация мочевого пузыря), многие соглашаются, что клиренс с T1/2max <10 мин исключает наличие обструкции [18, 20].

Клиренс, измеряемый с помощью камеры: В отличие от методов отбора проб плазмы, анализы крови и мочи можно не учитывать для оценки клиренса с помощью камеры. Накопление радиофармпрепарата в почках определяется вскоре после инъекции радиоактивного индикатора и делится на количество отсчётов введенного препарата. Процент введенной дозы в почки преобразуется в величину клиренса (по сравнению с подтвержденной нормограммой) [18].

 

Сравнение ПЭТ, однофотонной планарной визуализации и ОФЭКТ в оценке функции почек

Методы планарной визуализации радионуклидов в почках имеют ряд недостатков, включая ограниченное пространственно-временное разрешение и отсутствие анатомической информации. Примечательно, что гибридные устройства визуализации, такие как ОФЭКТ/КТ-сканеры, позволяют проводить трехмерную оценку и анатомическую корегистрацию, хотя эти функции обычно не используются в клинической практике из-за длительного получения и низкого однократного извлечения, которые рассматриваются как основные препятствия для надежной динамической визуализации. Кроме того, требуются поправки на ослабление мягких тканей, например, оценивая почечную интенсивность или применяя коэффициент ослабления [21]. В отличие от ОФЭКТ, ПЭТ имеет множество преимуществ, которые можно считать ключевыми для более тщательной оценки почечной функции. К ним относятся превосходное пространственно-временное разрешение, абсолютные методы количественного определения и мультиспиральная КТ для анатомической совместной регистрации. Что наиболее важно, по сравнению с обычной однофотонной сцинтиграфией/ ОФЭКТ, скорости счета значительно выше, что, в свою очередь, может позволить вводить гораздо более низкие дозы изотопа. Например, для почечного ПЭТ-исследования с [68Ga] EDTA обычно вводят 40 МБк. Эффективная доза ПЭТ-компонента составляет 1,6 мЗв, что соответствует приблизительно 320 МБк [99mTc] DTPA [6, 15]. В результате облучение сводится к минимуму без ущерба для качества изображения.

 

Следовательно, использование ПЭТ для визуализации почек, включая оценку СКФ, может улучшить выявление структурных нарушений и количественную оценку обструктивных процессов у детей и взрослых. Для педиатрических пациентов потенциально более низкая доза облучения от ПЭТ-радиофармпрепаратов имеет особое значение, особенно если необходимо повторное исследование почек [3, 15]. Внедрение технологии измерения времени распространения волн, дальнейшие усовершенствования детекторов и улучшенные алгоритмы реконструктивного преобразования могут позволить дальнейшее снижение количества управляемой активности [6]. Кроме того, способность ренальной ПЭТ обеспечивать томографические изображения почек может позволить устранить фоновую активность от окружающих органов, таких как крупные сосуды и селезенка [3]. Следовательно, кривые время-активность могут быть получены от накопления исключительно почками, и автоматически определяемый порог значения накопления может быть использован для определения активности в корковом веществе и чашечно-лоханочной системе [6]. Этот метод отличается от почечной сцинтиграфии, при которой ROI распространяется на всю почку для генерации ренограммы (Рис. 2). Кроме того, фармакокинетика также может отрицательно влиять на точность СКФ, полученную с помощью ОФЭКТ-агентов, таких как [99mTc] DTPA. Обнаружено, что [99mTc] DTPA более прочно связан с белками плазмы, чем другие радиофармпрепараты, используемые для оценки СКФ. Действительно, было показано, что связывание с белками варьируется на 10–13%, и внеклеточная локализация DTPA может дополнительно отрицательно влиять на точность диагностики [22]. Однако новые ПЭТ-радиофармпрепараты, такие как [68Ga] EDTA, [18F] FDS и Re (CO) 3 ([18F] FEDA), могут иметь превосходные фармакокинетические профили, главным образом из-за низкого связывания с белками плазмы и высокой метаболической стабильности (Рис. 2) [6, 14, 17].

 

2.png

Рис. 2

Правая и левая почки у 52-летней женщины, которой была введен [99mTc] диэтилентриаминпентауксусной кислоты ([99mTc] DTPA) при почечной визуализации для решения вопроса донорства почки. a Дорзальные планарные изображения обеих почек во время получения изображений. b Исследуемые области были размещены по всей почки на планарных снимках. c Кривые время-активность для левой почки (красная) и правой почки (синяя) показывают нормальную ренограмму с немного лучшими показателями для левой почки (СКФ: левая, 62 мл/мин; правая, 58 мл/мин)

 

68Ga-меченные радиофармпрепараты для визуализации функции почек

 

[68Ga]EDTA

Hofman и Hicks [6] первыми сообщили об использовании ПЭТ-пробы [68Ga] EDTA для оценки функции почек, которая почти полностью выделяется при клубочковой фильтрации. После введения радиофармпрепарат первоначально концентрируется в пуле крови, в то время как аорта (или сердце) потенциально может использоваться для обеспечения входных функций кинетического анализа. Со временем активность в корковом слое почек увеличивается, после чего происходит постепенное разграничение почечной паренхимы и переход активности в собирательную систему, что может наблюдаться через 3–4 мин после инъекции (p.i.). В исследовании 31 пациента Hofman с соавторами [13] сравнили оценки СКФ по данным визуализации [68Ga] EDTA ПЭТ/КТ и отбора проб плазмы [68Ga] EDTA и [51Cr] EDTA. Для количественного определения ПЭТ были определены три момента времени: начальная фаза (1–2 мин. p.i.), почечная экскреция (2–10 мин. p.i.) и поздняя фаза (отражающая экскрецию с мочой в чашечно-лоханочную систему). СКФ, установленная методами отбора проб плазмы [51Cr] EDTA и [68Ga] EDTA, показал превосходную корреляцию (коэффициент корреляции Пирсона 0,94). СКФ поздней фазы при количественном определении ПЭТ показал наиболее сильную корреляцию с СКФ при взятии пробы плазмы (коэффициент корреляции 0,9). Авторы пришли к выводу, что динамическая ПЭТ-визуализация с использованием [68Ga] EDTA является неинвазивным методом оценки СКФ с дополнительным преимуществом гибридной визуализации почек в том же исследовании.

 

Эта же группа также изучала небольшую серию из 11 пациентов с почечно-клеточным раком, которым до стереотаксической лучевой терапии проводили [99mTc] DMSA (планарная визуализация, ОФЭКТ/КТ) и [68Ga] EDTA ПЭТ/КТ [6]. Было отмечено существенное расхождение между DMSA планарной и ОФЭКТ/КТ визуализации (наиболее вероятно, из-за активности соседних вышележащих органов). Было обнаружено хорошее согласование между ОФЭКТ/КТ и ПЭТ [68Ga] EDTA во время экскреторной фазы, в то время как было существенное расхождение между двумя методами визуализации в ранней корковой фазе, что, возможно, говорит, о предоставлении [68Ga] EDTA дополнительной информации по функциональной оценке отдельной почки на ранней стадии почечного паренхиматозного транзита [6].

 

[68Ga] DTPA

Учитывая, что DTPA, меченный 99mTc, использовался для оценки функции почек на протяжении десятилетий, Gundel с соавторами [23] исследовали почечную ПЭТ-пробу [68Ga] DTPA в равном сопоставлении с [68Ga] EDTA in vitro и in vivo у крыс-самцов линии Copenhagen. Только 30% введенной активности [68Ga] DTPA выводится через почки (в отличие от почти 90% активности [68Ga] EDTA). Следует отметить, что по сравнению с измеренным клиренсом инулина, [68Ga] DTPA приводил к заметной недооценке СКФ до 80%. Эти результаты, скорее всего, объясняются сильным связыванием этого радиоактивного индикатора с белками плазмы [23]. Таким образом, по сравнению с [68Ga] DTPA, [68Ga] EDTA демонстрирует превосходные диагностические характеристики при радионуклидной ПЭТ-визуализации почек [6, 23].

 

[68Ga] 1,4,7-триазациклононан-1,4,7-триуксусная кислота ([68Ga] NOTA)

Lee с соавторами [24] оценили комплексы 68Ga (EDTA, DTPA и NOTA) и измерили связывание с сывороткой и эритроцитами, а также сравнили один к одному результаты СКФ с [51Cr] EDTA у мышей. Примечательно, что [68Ga] NOTA показала не только низкое связывание с сывороточными белками, но также и сопоставимые значения СКФ с теми, которые были получены с помощью эталонного стандарта [51Cr] EDTA. Таким образом, [68Ga] NOTA также может быть привлекательным и простым в приготовлении почечным ПЭТ-радиофармпрепаратом [24]. Однако, по сравнению с [68Ga] EDTA, выполненных исследований с участием добровольцев все еще нет [13]. В 1960-х годах [68Ga] EDTA уже был испытан на пациентах с глиобластомой с помощью позитронно-сцинтилляционной камеры с записью на пленку Polaroid [25]. Таким образом, по сравнению с недавно внедренным [68Ga] NOTA, длительный опыт использования [68Ga] EDTA проложил путь к применению этого радиофармпрепарата для визуализации ПЭТ в почках [6].

 

[68Ga] IRDye800-тилманоцепт

Диабетическая нефропатия является основной причиной почечной недостаточности и характеризуется прогрессирующим расширением мезангиального матрикса, который в конечном итоге закупоривает клубочковые капилляры [26]. Недавно Qin с соавторами [27] представили новую ПЭТ-пробу [68Ga] IRDye800-тилманоцепт для оценки СКФ в исследовании на крысах, и полученные кривые время-активность показали опосредованное рецептором накопление в почках с признаками гломерулярного накопления. Кроме того, гистологическое исследование, изучающее колокализацию тилманоцептного рецептора (CD206) и IRDye800-тилманоцепта в клубочках, подтвердило накопление радиофармпрепарата в мезангиальных клетках. Кроме того, диабетические и недиабетические серии мышей db/db подверглись визуализации с меченным флуоресцентным [99mTc] тилманоцептом. У недиабетической серии мышей наблюдалась однофазная кривая время-активность с низким накоплением в мочевом пузыре, в то время как у диабетической серии наблюдалась многофазная почечная кривая время-активность с высоким накоплением в мочевом пузыре. Учитывая решающую роль мезангиального матрикса в прогрессировании диабетической нефропатии, авторы пришли к выводу, что меченый радиоактивным изотопом тилманоцепт может быть новым рецепторным биомаркером ПЭТ или ОФЭКТ-визуализации для мониторинга прогрессирования этого гломерулярного заболевания [27].

 

18F-меченные радиофармпрепараты для визуализации функции почек

Радиофармпрепараты, меченные 18F, обладают более низкой энергией позитронов с более высоким выходом, что, в свою очередь, позволяет вводить значительно меньшую активность без ущерба качеству изображения и улучшает контрастные и шумовые характеристики изображений [28]. Кроме того, 18F имеет значительно более длительный период полураспада (110 минут), чем 68Ga (68 минут), что позволяет доставлять его из места производства (циклотрон) в небольшие клиники [29, 30]. Синтез в циклотроне также позволяет наладить практически неограниченное получение радионуклидов в отличие от производства в генераторе. В связи с этим был продемонстрирован стабильный подъем коэффициента эффективности затрат для наиболее часто применяемого ПЭТ-радиофармпрепарата 2-дезокси-2- [18F] фтор-d-глюкозы ([18F] ФДГ) [31]. Кроме того, более длительный период полураспада также обеспечивает большую гибкость в исследованиях, то есть протоколы отсроченной визуализации, которые могут обеспечить дальнейшее понимание взаимодействия радионуклидов в почечной системе. Следует отметить, что радиофармацевтические препараты могут иметь пользу от введения фтора, так как риск метаболизма в чувствительных местах уменьшен [32]. В следующих разделах мы представляем обзор 18F-меченныхрадиофармпрепаратов, используемых в настоящее время для визуализации почек.

 

[18F]FDS

Первоначально [18F] FDS был разработан для визуализации онкологических и воспалительных заболеваниях, в частности в клинических случаях известных или подозреваемых инфекций, вызванных Enterobacteriaceae [33, 34]. [18F] FDS может быть легко синтезирован простым одностадийным сокращением [18F] ФДГ, и, таким образом, [18F] FDS может быть доступен в ближайшем будущем во многих местах, которые имеют радиохимическую лабораторию (Рис. 3a) [35]. В ранних исследованиях на добровольцах было установлено, что мочевой клиренс сорбита почти идентичен клиренсу инулина [36]. Учитывая лежащий в основе структуры [18F] FDS сорбит, можно предположить, что он наследует кинетические характеристики, почти идентичные как сорбиту, так и инулину.

 

[18F] FDS был впервые исследован на здоровых крысах Вистар для определения его основных биораспределительных свойств в качестве ПЭТ-пробы для почек, включая клиренс через собирательную систему почек, связывание с белками плазмы и метаболическую трансформацию. Динамические ПЭТ-изображения показали высокую почечную экскрецию радиофармпрепарата у здоровых животных. После начальной фазы в кровяном русле через нижнюю полую вену наблюдалось постепенное разграничение коркового слоя почки, и можно было оценить передачу активности в чашечно-лоханочную систему. Кроме того, наблюдалось зависящее от времени увеличение активности радиоактивного индикатора в мочевом пузыре (Рис. 3b). Уже во время второго кадра (8–16 с) ПЭТ-ренограммы продемонстрировали быстрое накопление радиофармпрепарата в корковом веществе почек. После этого на томографических снимках было отмечено кратковременное увеличение активности радиофармпрепарата в коре головного мозга с последующим транзитом в чашечно-лоханочную систему (Рис. 3в). Исследование функции почек по отдельности показала нормальную ренограмму (Рис. 3d). Биораспределение in vivo показало благоприятные результаты, при этом почки имеют наибольшее накопление радиоактивного индикатора даже через 60 минут после инъекции. Следует отметить, что концентрации радиофармпрепарата в кишечнике и печени оставались стабильными с течением времени, что свидетельствует о низком гепатобилиарном клиренсе и исключительной почечной секреции [18F] FDS. Подсчет активности тканей после аутопсии выявил почти идентичные значения с его ОФЭКТ-аналогом [99mTc] DTPA. Отсутствие радиоактивно меченных метаболитов в крови и моче через 35 минут после введения было подтверждено методом тонкослойной радиохроматографии. Анализ пригодности на здоровых крысах показал, что [18F] FDS свободно фильтруется в почечном клубочке, и это согласуется с предыдущими результатами, показывающими быстрый клиренс экзогенно введенного сорбита, который идентичен клиренсу инулина, как измерено у собак и людей. Опять же, это может быть объяснено лежащей в стуктуре [18F] FDS собрит [14].

   

3.png

Рис. 3. a [18F] Фтородезоксисорбитол ([18F] FDS) синтез радиофармпрепарата. [18F] FDS может быть получен способами, адаптированными у Li и соавторами с использованием простого одностадийного восстановления из 2-дезокси-2- [18F] фтор-d-глюкозы ([18F] ФДГ) [35]. b – d ПЭТ-визуализация [18F] FDS in vivo у здоровых крыс. b Динамические фронтальные ПЭТ-изображения всего тела показывают высокую секрецию радиофармпрепарата исключительно через почки и зависящее от времени увеличение активности мочевого пузыря. c Динамические поперечные и фронтальные изображения правой почки показывают быстрое накопление радиоактивного индикатора в корковом слое почки, и радиофармпрепарат проходит собирательную систему. d Пример кривых время-активность для почек (слева) и мочевого пузыря (справа), оцененных с помощью динамической ПЭТ-визуализации. Модифицировано у Wakabayashi с соавторами [14]

 

Связывание с белками плазмы также оказывает существенное влияние на кинетику радиофармпрепаратов и считается основным препятствием для оценки СКФ. Может произойти недооценка СКФ, поскольку только свободная фракция радиоактивного индикатора фильтруется в клубочках. Сообщалось, что связывание белка с [99mTc] DTPA колеблется от 2% до 10% [37, 38], тогда как [18F] FDS демонстрирует минимальное связывание белков in vivo в сыворотке крови <0,1% [38].


Литература

1. Chronic Kidney Disease Prognosis Consortium, Matsushita K, van der Velde M, Astor BC, Woodward M, Levey AS, et al. Association of estimated glomerular filtration rate and albuminuria with allcause and cardiovascular mortality in general population cohorts: a collaborative meta-analysis. Lancet. 2010;375:2073–81. https:// doi.org/10.1016/S0140-6736(10)60674-5.

2. Inker LA, Schmid CH, Tighiouart H, Eckfeldt JH, Feldman HI, Greene T, et al. Estimating glomerular filtration rate from serum creatinine and cystatin C. N Engl J Med. 2012;367:20–9. https:// doi.org/10.1056/NEJMoa1114248.

3. Blaufox MD. PET measurement of renal glomerular filtration rate: is there a role in nuclear medicine? J Nucl Med. 2016;57:1495–6. https://doi.org/10.2967/jnumed.116.174607.

4. Soveri I, Berg UB, Bjork J, Elinder CG, Grubb A, Mejare I, et al. Measuring GFR: a systematic review. Am J Kidney Dis. 2014;64: 411–24. https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2014.04.010.

5. Chantler C, Garnett ES, Parsons V, Veall N. Glomerular filtration rate measurement in man by the single injection methods using 51Cr-EDTA. Clin Sci. 1969;37:169–80.

6. Hofman MS, Hicks RJ. Gallium-68 EDTA PET/CT for renal imaging. Semin Nucl Med. 2016;46:448–61. https://doi.org/10.1053/ j.semnuclmed.2016.04.002.

7. Ma YC, Zuo L, Zhang CL, Wang M, Wang RF, Wang HY. Comparison of 99mTc-DTPA renal dynamic imaging with modified MDRD equation for glomerular filtration rate estimation in Chinese patients in different stages of chronic kidney disease. Nephrol Dial Transplant. 2007;22:417–23. https://doi.org/10.1093/ndt/gfl603.

8. Gandolpho L, Heilberg IP, Monteiro MC, Schor N. Unilateral hydronephrosis: DMSA and DTPA scan in renal stone formers. In: Ryall R, Bais R, Marshall VR, Rofe AM, Smith LH, Walker VR, editors. Urolithiasis 2. Boston: Springer; 1994.

9. Sobh M, Neamatallah A, Sheashaa H, Akl A, Osman Y, Gad H, et al. Sobh formula: a new formula for estimation of creatinine clearance in healthy subjects and patients with chronic renal disease. Int Urol Nephrol. 2005;37:403–8. https://doi.org/10.1007/s11255-004-1262-x.

10. De Santo NG, Anastasio P, Cirillo M, Santoro D, Spitali L, Mansi L, et al. Measurement of glomerular filtration rate by the 99mTc-DTPA renogram is less precise than measured and predicted creatinine clearance. Nephron. 1999;81:136–40. https://doi.org/10.1159/000045268.

11. Arroyo AJ. Effective renal plasma flow determination using technetium-99m MAG3: comparison of two camera techniques with the Tauxe method. J Nucl Med Technol. 1993;21:162–6.

12. Werner RA, Beykan S, Higuchi T, Lückerath K, Weich A, Scheurlen M, et al. The impact of 177Lu-octreotide therapy on 99mTc-MAG3 clearance is not predictive for late nephropathy. Oncotarget. 2016;7:41233–41.

13. Hofman M, Binns D, Johnston V, Siva S, Thompson M, Eu P, et al. 68Ga-EDTA PET/CT imaging and plasma clearance for glomerular filtration rate quantification: comparison to conventional 51CrEDTA. J Nucl Med. 2015;56:405–9. https://doi.org/10.2967/ jnumed.114.147843.

14. Wakabayashi H, Werner RA, Hayakawa N, Javadi MS, Xinyu C, Herrmann K, et al. Initial preclinical evaluation of 18Ffluorodeoxysorbitol PET as a novel functional renal imaging agent. J Nucl Med. 2016;57:1625–8. https://doi.org/10.2967/jnumed.116. 172718.

15. Werner RA, Wakabayashi H, Chen X, Hirano M, Shinaji T, Lapa C, et al. Functional renal imaging with 2-deoxy-2-(18)F-fluorosorbitol PET in rat models of renal disorders. J Nucl Med. 2018;59:828–32. https://doi.org/10.2967/jnumed.117.203828.

16. Klenc J, Taylor A, Lipowska M. Synthesis and evaluation of 99mTc(CO)3(FEDA): a new dual-purpose 99mTc/18F renal imaging agent. J Nucl Med. 2015;56 Suppl 3:654.

17. Lipowska M, Jarkas N, Voll RJ, Nye JA, Klenc J, Goodman MM, et al. Re(CO)3([18F]FEDA), a novel (18)F PET renal tracer: radiosynthesis and preclinical evaluation. Nucl Med Biol. 2018;58:42–50. https://doi.org/10.1016/j.nucmedbio.2017.12.001.

18. Taylor AT. Radionuclides in nephrourology, part 1: radiopharmaceuticals, quality control, and quantitative indices. J Nucl Med. 2014;55:608–15. https://doi.org/10.2967/jnumed.113.133447.

19. Shokeir AA, Gad HM, el-Diasty T. Role of radioisotope renal scans in the choice of nephrectomy side in live kidney donors. J Urol. 2003;170: 373–6. https://doi.org/10.1097/01.ju.0000074897.48830.58.

20. Taylor AT. Radionuclides in nephrourology, part 2: pitfalls and diagnostic applications. J Nucl Med. 2014;55:786–98. https://doi. org/10.2967/jnumed.113.133454.

21. Inoue Y, Yoshikawa K, Suzuki T, Katayama N, Yokoyama I, Kohsaka T, et al. Attenuation correction in evaluating renal function in children and adults by a camera-based method. J Nucl Med. 2000;41:823–9.

22. Rehling M, Nielsen LE, Marqversen J. Protein binding of 99TcmDTPA compared with other GFR tracers. Nucl Med Commun. 2001;22:617–23.

23. Gundel D, Pohle U, Prell E, Odparlik A, Thews O. Assessing glomerular filtration in small animals using [(68)Ga]DTPA and [(68)Ga]EDTA with PET imaging. Mol Imaging Biol. 2018;20: 457–64. https://doi.org/10.1007/s11307-017-1135-1.

24. Lee JY, Jeong JM, Kim YJ, Jeong HJ, Lee YS, Lee DS, et al. Preparation of Ga-68-NOTA as a renal PET agent and feasibility tests in mice. Nucl Med Biol. 2014;41:210–5. https://doi.org/10. 1016/j.nucmedbio.2013.11.005.

25. Schaer LR, Anger HO, Gottschalk A. Gallium edetate 68Ga experiences in brain-lesion detection with the positron camera. JAMA. 1966;198:811–3.

26. Abrass CK. Diabetic nephropathy. Mechanisms of mesangial matrix expansion. West J Med. 1995;162:318–21.

27. Qin Z, Hoh CK, Olson ES, Jahromi AH, Hall DJ, Barback CV, et al. Molecular imaging of the glomerulus via mesangial cell uptake of radiolabeled tilmanocept. J Nucl Med. 2019. https://doi.org/10. 2967/jnumed.118.223727.

28. Sanchez-Crespo A. Comparison of gallium-68 and fluorine-18 imaging characteristics in positron emission tomography. Appl Radiat Isot. 2013;76:55–62. https://doi.org/10.1016/j.apradiso.2012.06.034.

29. Werner RA, Chen X, Hirano M, Rowe SP, Lapa C, Javadi MS, et al. SPECT vs. PET in cardiac innervation imaging: clash of the titans. Eur J Nucl Med Mol Imaging (2019) 46:1773–1786 1785 Clin Transl Imaging. 2018;6:293–303. https://doi.org/10.1007/ s40336-018-0289-4.

30. Werner RA, Chen X, Rowe SP, Lapa C, Javadi MS, Higuchi T. Recent paradigm shifts in molecular cardiac imaging – establishing precision cardiology through novel 18F-labeled PET radiotracers. Trends Cardiovasc Med. 2019. https://doi.org/10.1016/j.tcm.2019.02.007.

31. Ducharme J, Goertzen AL, Patterson J, Demeter S. Practical aspects of 18F-FDG PET when receiving 18F-FDG from a distant supplier. J Nucl Med Technol. 2009;37:164–9. https://doi.org/10.2967/jnmt.109.062950.

32. Kobayashi R, Chen X, Werner RA, Lapa C, Javadi MS, Higuchi T. New horizons in cardiac innervation imaging: introduction of novel (18)F-labeled PET tracers. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2017;44: 2302–9. https://doi.org/10.1007/s00259-017-3828-8.

33. Weinstein EA, Ordonez AA, DeMarco VP, Murawski AM, Pokkali S, MacDonald EM, et al. Imaging Enterobacteriaceae infection in vivo with 18F-fluorodeoxysorbitol positron emission tomography. Sci Transl Med. 2014;6:259ra146. https://doi.org/10.1126/ scitranslmed.3009815.

34. Li ZB, Wu Z, Cao Q, Dick DW, Tseng JR, Gambhir SS, et al. The synthesis of 18F-FDS and its potential application in molecular imaging. Mol Imaging Biol. 2008;10:92–8. https://doi.org/10. 1007/s11307-007-0125-0.

35. Li J, Zheng H, Fodah R, Warawa JM, Ng CK. Validation of 2- (18)F-fluorodeoxysorbitol as a potential radiopharmaceutical for imaging bacterial infection in the lung. J Nucl Med. 2018;59: 134–9. https://doi.org/10.2967/jnumed.117.195420.

36. Smith WW, Finkelstein N, Smith NF. Renal excretion of hexitols (sorbitol, mannitol, and dulcitol) and their derivatives (sorbitan, isomannide, and sorbide) and of endogenous creatinine-like chromogen in dog and man. J Biol Chem. 1940;135:231–50.

37. Klopper JF, Hauser W, Atkins HL, Eckelman WC, Richards P. Evaluation of 99m Tc-DTPA for the measurement of glomerular filtration rate. J Nucl Med. 1972;13:107–10.

38. Rehling M. Stability, protein binding and clearance studies of [99mTc]DTPA. Evaluation of a commercially available dry-kit. Scand J Clin Lab Invest. 1988;48:603–9. 

Автор:
Rudolf A.Werner, Xinyu Chen, Constantin Lapa, Kazuhiro Koshino, Steven P.Rowe, Martin G.Pomper, Mehrbod S.Javadi, Takahiro Higuchi
Поделиться:

Возврат к списку