III. Радиолигандная терапия. Реализация потенциала прицельной онкологической помощи

Развитие законодательства и политики

Учитывая недавнее внедрение радиолигандной терапии в онкологическую помощь, нормативные и компенсационные рамки, используемые для этого, не всегда ясны или уместны и, возможно, нуждаются в адаптации. Подходы к радиолигандной терапии первоначально используются в контексте исследований и клинических испытаний, а следовательно, и в соответствии с национальным законодательством об использовании экспериментальных методов лечения.49 Более широкое клиническое применение требует одобрения Европейским агентством по лекарственным средствам, а также последующего одобрения и возмещения расходов в каждом участвующем государстве. Однако как международная, так и национальная нормативно-правовая база, разработанная для обычных лекарственных средств, может нуждаться в адаптации, чтобы она соответствовала оценке радиолигандной терапии и радиоизотопов.92 Это не является уникальным для радиолигандной терапии, поскольку ценностные рамки, встроенные в процессы оценки медицинских технологий и возмещения расходов, могут также потребовать модификации, чтобы они были пригодны для других немедикаментозных подходов, таких как лучевая терапия и хирургия.93

Нормативно-правовая база не полностью учитывает различия между радиоизотопами. Например, процессы регуляторной оценки могут быть особенно непригодны для радиоизотопов с коротким периодом полураспада. Поэтому такие жесткие рамки могут ограничивать использование определенных видов радиолигандной терапии или влиять на то, кто и как проводит лечение.29 33 34

Также должны развиваться системы классификации и регулирования для утверждения тераностики. Тераностика представляет собой нечто среднее между диагностикой и лечением.94 В некоторых странах процесс оценки и утверждения радиолигандной визуализации отличается от процесса оценки и утверждения радиолигандной терапии, что затрудняет использование тераностики и приводит к различиям в доступности для пациентов.

Политика утилизации отходов также требует тщательного планирования, поскольку различные радиоизотопы требуют разных процессов.35 Хотя некоторые радиоизотопы не требуют значительного специализированного сбора или хранения отходов, эти процессы могут потребоваться в других случаях, поэтому штампованный подход к утилизации ядерных отходов является неуместным. По мере увеличения спроса на такие процессы может оказываться дополнительное давление.26 36

 

Данные и исследования

Ограниченная доступность репрезентативных клинических данных по радиолигандной терапии также создает проблему.26 32 36-38 49 Например, анализ существующих данных клинических исследований может быть затруднен неоднородностью групп пациентов с прогрессирующим раком и ретроспективным характером полученных данных.49 В области нейроэндокринных опухолей дополнительным барьером является малое число онкобольных.37 Еще одной проблемой является отсутствие четкого или последовательного понимания того, что представляет собой ответ на радиолигандную терапию.9 20 49 95 Отсутствие экономических данных по радиолигандной терапии может также создать барьер для финансирования и возмещения расходов в рамках систем здравоохранения; 26 30 36 38 больницам могут потребоваться данные о влиянии бюджета, прежде чем они согласятся финансировать радиолигандную терапию.26

Эти проблемы с данными способствуют значительной вариабельности доступности радиолигандной терапии по всей Европе.20 22 По мере того, как использование радиолигандной терапии возрастает в онкологической помощи, будет все больше реальных данных, отражающих долгосрочный данные по пациентам.36 Эта информация будет важна для обеспечения лучшего понимания влияния радиолигандной терапии на результаты лечения пациентов и использование ресурсов, а также для перспективного использования.

 

Выводы и рекомендации

Радиолиганды – это инновация, вызванная нашим растущим пониманием молекулярной биологии рака и роли радиации в онкологической помощи. Использование радиолигандов для диагностики хорошо зарекомендовало себя, а ПЭТ-сканеры являются опорой в отделах визуализации по всей Европе. Существуют доказанные улучшения в выживании и качестве жизни для людей, проходящих радиолигандную терапию.

Радиолигандная терапия постепенно становится важным компонентом лечения некоторых видов рака. Для обеспечения того, чтобы она могла быть надлежащим образом внедрена в онкологическую помощь и доступна пациентам – сейчас и в будущем – планы лечения рака и междисциплинарные группы должны интегрировать и повысить прозрачность ядерной медицины в рамках онкологической помощи, а также работать над тем, чтобы радиолигандная терапия была включена в соответствующие процессы лечения рака.30 34 35 82 Переход к комплексной междисциплинарной работе и переоценке отдельных, независимых медицинских специальностей имеет важное значение – не только для радиолигандной терапии, но и для всей онкологической помощи.

Усилия по укреплению интеграции и расширению использования радиолигандной терапии потребуют согласованных действий. Включение радиолигандной терапии в будущие планы борьбы с раком и связанные с ним стратегии будет иметь важное значение, а также превентивное решение вопросов, связанных с возможностями больниц по обеспечению безопасной и высококачественной медицинской помощи. Хотя эту терапию лучше всего проводить в центрах передового опыта, планирование системы здравоохранения должно обеспечивать разумное распределение таких центров, чтобы свести к минимуму географическое неравенство в помощи. Усилия европейского уровня могут также помочь смягчить некоторые из существующих проблем радиолигандной терапии, особенно с точки зрения установления рамок и руководящих принципов для междисциплинарной работы, помощи и стандартов обучения. ЕС также призван сыграть важную роль в содействии обмену передовым опытом и инвестировании средств в исследования для устранения существующих пробелов в данных, обеспечения поставок радиоизотопов и прояснения вопросов регулирования.

 

Рекомендации

Мы призываем лиц, принимающих решения на европейском и национальном уровнях, интегрировать радиолигандную терапию в качестве потенциального варианта лечения во все планы лечения рака и соответствующие нормативные акты политики здравоохранения.

Существует 10 ключевых мер, которые могут быть приняты для преодоления барьеров, препятствующих большей интеграции радиолигандной терапии в клиническую онкологическую помощь. Это потребует согласованных действий многих заинтересованных сторон, включая лиц, принимающих решения, ядерную медицину и более широкое сообщество онкологических клиник, руководителей больниц, организаций пациентов, исследователей и промышленность.

 

Низкая осведомленность и понимание

НЕОБХОДИМЫЕ МЕРЫ

·       Повышение осведомленности о радиолигандной терапии и роли ядерной медицины среди лиц, принимающих решения, людей с онкологическими заболеваниями и клинического онкологического сообщества

 

Ограниченный профессиональный потенциал, обучение и кадровое планирование

НЕОБХОДИМЫЕ МЕРЫ

·       Согласование образовательных и учебных стандартов по всей Европе для специалистов ядерной медицины и всех членов междисциплинарной онкологической группы

·       Обеспечение того, чтобы специалисты ядерной медицины имели достаточный потенциал для участия в междисциплинарных процессах лечения рака

 

Неясные модели помощи

НЕОБХОДИМЫЕ МЕРЫ

·       Разработка четких процессов и путей оказания помощи пациентам в каждом национальном контексте

 

Недостаточные физические возможности и ресурсы в больницах

НЕОБХОДИМЫЕ МЕРЫ

·       Обеспечить адекватный потенциал больниц и ресурсы для проведения радиолигандной терапии для удовлетворения текущего и будущего спроса

 

Развитие законодательства, регулирования и политики

НЕОБХОДИМЫЕ МЕРЫ

·       Включить радиолигандную терапию в национальные, региональные и местные планы борьбы с раком

·       Создать четкую, последовательную нормативную базу для использования радиоизотопов, охватывающую утверждение, финансирование и возмещение

·       Обеспечить непрерывные поставки и надлежащую политику утилизации

 

Отсутствие данных и исследований

НЕОБХОДИМЫЕ МЕРЫ

·       Инвестировать в реальные данные о радиолигандной терапии для лучшего понимания результатов лечения пациентов и экономической эффективности

·       Определить и поделиться передовым опытом оптимизации и стандартизации медицинской помощи

 

Механизм радиолигандной терапии предполагает, что она может иметь широкое применение и может стать важной основой лечения многих видов рака и других заболеваний. Дальнейшие исследования и расширенный сбор реальных данных помогут определить возможности использования этой высоко персонализированной отрасли медицины, а также оптимизировать текущие применение.

Рак является второй по частоте причиной смертности и заболеваемости в Европе, и ожидается, что в ближайшие годы эти темпы лишь увеличатся. По мере того как наше понимание этой сложной и разнообразной группы заболеваний растет, становится все более очевидным, что мы должны иметь широкий спектр инструментов, которые могут быть адаптированы и персонализированы. Современная онкологическая помощь часто не удовлетворяет потребности людей с редкими, резистентными или метастазированными формами рака. Радиолигандная терапия может помочь устранить этот пробел и обеспечить улучшающее жизнь лечение для людей с ограниченными терапевтическими возможностями, играя важную роль в реализации потенциала персонализированного, целенаправленного здравоохранения. Именно лица, принимающие решения, должны действовать сейчас, чтобы гарантировать, что каждый онкобольной получит соответствующую и адаптируемую помощь, как только она ему понадобится.

 

Приложение i. Радиолигандная терапия нейроэндокринных раковых заболеваний

 

Нейроэндокринные раковые заболевания – это разнообразная группа раковых заболеваний, поражающих клетки, которые производят и выделяют гормоны, часто встречающиеся в желудочно-кишечном тракте, поджелудочной железе и легких, а также в других местах.7 20 25 62 96 Нейроэндокринные раковые опухоли, также известные как нейроэндокринные неоплазии (NENs), включают как нейроэндокринные опухоли (NETs), так и нейроэндокринные карциномы (NECs). Эти виды рака различаются в зависимости от места их происхождения. Для большинства людей, которым был диагностирован прогрессирующий метастатический рак, пятилетняя выживаемость составляет менее 50%.Однако некоторые нейроэндокринные виды рака могут развиваться крайне медленно.25 97 98 Поскольку это редкие виды рака, 25 96 сбор эпидемиологических или клинических данных в небольших популяциях может быть чрезвычайно сложным занятием.22 25 Однако заболеваемость быстро растет, и они постепенно становятся все менее редкими.99-101

Вариабельность и редкость нейроэндокринных раковых заболеваний создают проблемы в диагностике и лечении. Многие люди остаются бессимптомными в течение длительного времени, и симптомы могут быть неспецифическими, препятствуя направлению к специалисту и диагностическим ведению.102-104 Кроме того, редкость этих видов рака означает, что медицинские работники могут иметь ограниченный опыт в их распознавании.31 32 36 37 В результате среднее время от начала симптома до постановки диагноза составляет более четырех лет, 102 104 и часто встречаются неправильные диагнозы.

Проведение клинических исследований при нейроэндокринных раках затруднено из-за их редкости.31 Последствия этого могут быть уменьшены с помощью совместных международных  исследовательских усилий, таких как те, которые возглавляются Европейским обществом нейроэндокринных опухолей (ENETS) и Европейскими сетями медицинских учреждений по редким заболеваниям, которые также предоставляют возможности для сбора реальных данных в различных странах.

Терапевтические возможности могут быть ограничены для многих людей с нейроэндокринным раком. Разнообразие этих видов рака требует применения различных терапевтических подходов, включая хирургию, прицельную терапию, химиотерапию, интервенционную лучевую терапию, гормонотерапию, иммунотерапию и радиолигандную терапию.10 11 96 105-108 Не каждый человек будет иметь возможность на все эти методы; там, где это возможно, обычно используются комбинации подходов для оптимизации результатов. Для людей с метастатическим нейроэндокринным раком хирургическое вмешательство может не быть лечебным вариантом, оставляя им крайне ограниченные терапевтические возможности.5 25

Радиолиганды становятся хорошо зарекомендовавшими себя в диагностике и лечении нейроэндокринных раковых заболеваний. За последние 15 лет наблюдалось все более широкое распространение радиолигандной терапии и ее официальная интеграция в планы оказания медицинской помощи и руководящие принципы.25 В настоящее время ПЭТ/КТ с использованием радиофармпрепаратов рассматривается как "золотой стандарт" в визуализации нейроэндокринных образований,103 и становится все более распространенным в Европе.109

 

Радиолигандная терапия также рекомендуется в качестве эффективного варианта терапии второй линии для нейроэндокринных образований.11 Было проведено много исследований по эффектам радиолигандной терапии, которые показали, что:

·            радиолигандная терапия улучшает выживаемость без прогрессирования и общий контроль заболевания, а также уменьшает размер опухоли110-116

·            радиолигандная терапия может улучшить самооценку качества жизни5 117

·       радиолигандная терапия хорошо переносится, с самостоятельно купирующимися побочными эффектами6 7 20 25 62

 

Для расширения и оптимизации использования радиолигандов при нейроэндокринных раковых заболеваниях необходимы дополнительные исследования. Существует целый ряд руководящих принципов радиолигандной терапии, но по мере роста опыта и фактических данных они будут нуждаться в обновлении и разработке основанных на согласовании стандартизированных терапевтических протоколов.7 22 49 62 Необходимы дополнительные доказательства для проверки влияния радиолигандной терапии с помощью проспективных рандомизированных контролируемых исследований.85 Конкретные области, требующие дальнейших исследований и данных, включают прогностические факторы ответа, эффективность в различных очагах заболевания или темпы роста, возможности использования альфа-излучающей радиации и сочетание радиолигандной терапии с другими подходами.6 36 62 96

 

Приложение ii. Радиолигандная терапия метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы

 

Рак предстательной железы является наиболее часто диагностируемым раком среди мужчин в Европе.118 Более 1,5 миллиона мужчин живут с этим заболеванием.119 В последние годы наблюдается стремительный рост числа случаев выявления заболевания благодаря инициативам по скринингу и усилиям по повышению осведомленности.118 Несмотря на это, рак предстательной железы остается третьей по частоте причиной смертности от рака у мужчин.118

mCRPC-это тип рака предстательной железы, который не нуждается в гормонах для роста и поэтому не реагирует на гормональную терапию. Он часто метастазирует в кости, органы и мягкие ткани.8 29 Костные метастазы особенно трудно поддаются лечению и могут снижать подвижность, качество жизни и общую выживаемость, а также увеличивать затраты на лечение.8 29 120 Подсчитано, что в Великобритании ежегодно регистрируется 40 000 новых случаев mCRPC, и заболеваемость этим типом рака растет.121

Методы лечения mCRPC становятся все более разнообразными и требуют участия экспертов. Варианты включают химиотерапию, иммунотерапию, дистанционную лучевую терапию и радиолигандную терапию.8 29 Клиническая картина mCRPC может быть настолько разнообразной, что, несмотря на существование клинических рекомендаций, не всегда ясно, какие варианты лечения наиболее подходят для каждого конкретного человека.29

Большинство людей с раком предстательной железы получают радиолигандную терапию только после того, как другие методы лечения оказались безуспешными. Радиолигандная терапия обычно назначается людям с mCRPC и костными метастазами в паллиативных условиях, когда другие методы лечения, такие как химиотерапия и другие подходы, потерпели неудачу.9 Однако необходимы дополнительные исследования, чтобы понять потенциальную пользу использования радиолигандной терапии на более ранних этапах курса лечения людей с mCRPC и костными метастазами.29 Для достижения этой цели нам нужны дополнительные проспективные данные,чтобы лучше понять влияние и роль радиолигандной терапии на mCRPC,9 33 48, а также рандомизированные прямые сравнительные исследования для сравнения с другими вариантами лечения.48

По мере роста опыта применения радиолигандной терапии при раке предстательной железы необходимо будет разрабатывать новые модели и протоколы лечения. Осведомленность урологов и онкологов о подходах ядерной медицины или их опыт могут быть ограничены, что затрудняет направление к специалистам или междисциплинарную работу. Поэтому по мере того, как радиолигандная терапия становится все более распространенной при mCRPC, могут потребоваться дополнительные модели повышения осведомленности и междисциплинарной помощи.22 34

 

Радиолиганды являются новыми инструментами в диагностике и лечении mCRPC. Радиолигандная визуализация и терапия костных метастазов являются частью клинической практики уже более пяти лет.34 За это время было показано, что:

·       визуализация с радиолигандами обладает высокой чувствительностью и специфичностью122

·       радиолигандная терапия улучшает качество жизни8 9

·       радиолигандная терапия улучшает выживаемость и хорошо переносима8 9 33 34 48

 

Однако не все пациенты с mCRPC будут реагировать на радиолигандную терапию: по оценкам, 10-25% людей, получающих лечение, все еще будут испытывать прогрессирование заболевания.123

 

Приложение iii. Потенциал радиолигандной терапии при других типах заболеваний

 

Ведутся обширные исследования по изучению возможного применения радиолигандов при ряде онкологических и нераковых состояний. В Таблице 1 представлены лишь некоторые из исследуемых условий. 

 

ТАБЛИЦА 1. Условия, которые в настоящее время исследуются для использования радиолигандной визуализации или терапии

СОСТОЯНИЯ

ОПИСАНИЕ

Лимфома и неходжкинская лимфома22 124

Рак, который начинается в лимфоцитах, клетках иммунной системы, обнаруженных в лимфатических узлах, костном мозге и других локализациях125

Рак молочной железы126 127

Рак клеток молочной железы, обычно в молочных железах или протоках126

Меланома33

Тип рака кожи в клетках, называемых меланоцитами129

Множественная миелома130

Рак, который развивается в плазматических клетках костного мозга131

Рак легких и нейроэндокринные образования в легких126

Рак легких или дыхательных путей132

Рак поджелудочной железы133

Рак поджелудочной железы (железа в пищеварительной системе)134

Атеросклероз23

Накопление жира и других веществ внутри артерий, которые обычно проявляются как ишемическая болезнь сердца, ишемический инсульт и заболевание периферических артерий135

 

 

Благодарности

 

Большое спасибо членам нашего руководящего комитета:

• Д-р Josep Maria Borras, директор, Catalonia Cancer Strategy, Испания

• Д-р Jaroslaw Cwikla, профессор, профессор кафедры радиологии Варминско-Мазурского университета в Ольштыне, Польша

• Профессор Ken Herrmann, директор клиники ядерной медицины, Университетская больница Эссена, Германия

• Nikie Jervis, специализированная медсестра: поддержка пациентов, информирование и обучение, NET Patient Foundation, Великобритания

 

Дополнительная благодарность:

• Д-р Annibale Versari, директор отдела онкологии и передовых технологий, ASMN Реджо-Эмилия, Италия

• Д-р Harald Lahner, заместитель директора Центра передового опыта ENETS, Университетская больница Эссена, Германия

• Доктор Jamshed Bomanji, заведующий клиническим отделением Института ядерной медицины Лондонского Университетского колледжа, Великобритания

• Д-р John Buscombe, президент Британского общества ядерной медицины, Великобритания

• Д-р Valentina Ambrosini, доцент кафедры ядерной медицины Болонского университета, Италия

 

 

Литература

1. Merriam-Webster. 2019. Medical Dictionary. Available from: https://www.merriam-webster.com/medical [Accessed 30/09/19]

2. National Institute of Health: National Cancer Institute. 2019. NCI Dictionary of Cancer Terms. Available from: https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms [Accessed 30/09/19]

3. Cancer.Net. 2019. Cancer Terms. Available from: https://www.cancer.net/navigating-cancer-care/cancerbasics/ cancer-terms [Accessed 30/09/2019]

4. Rahbar K, Bode A, Weckesser M, et al. 2016. Radioligand Therapy With 177Lu-PSMA-617 as A Novel Therapeutic Option in Patients With Metastatic Castration Resistant Prostate Cancer. Clin Nucl Med 41(7): 522-8

5. Khan S, Krenning EP, van Essen M, et al. 2011. Quality of life in 265 patients with gastroenteropancreatic or bronchial neuroendocrine tumors treated with [177Lu-DOTA0,Tyr3]octreotate. J Nucl Med 52(9): 1361-8

6. Baum RP, Kulkarni HR, Singh A, et al. 2018. Results and adverse events of personalized peptide receptor radionuclide therapy with (90)Yttrium and (177)Lutetium in 1048 patients with neuroendocrine neoplasms. Oncotarget 9(24): 16932-50

7. Hirmas N, Jadaan R, Al-Ibraheem A. 2018. Peptide Receptor Radionuclide Therapy and the Treatment of Gastroentero-pancreatic Neuroendocrine Tumors: Current Findings and Future Perspectives. Nucl Med Mol Imaging 52(3): 190-99

8. Nilsson S. 2016. Radionuclide Therapies in Prostate Cancer: Integrating Radium-223 in the Treatment of Patients With Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. Curr Oncol Rep 18(2): 14

9. Virgolini I, Decristoforo C, Haug A, et al. 2018. Current status of theranostics in prostate cancer. Eur J Nucl Med Mol Imaging 45(3): 471-95

10. Falconi M, Eriksson B, Kaltsas G, et al. 2016. ENETS Consensus Guidelines Update for the Management of Patients with Functional Pancreatic Neuroendocrine Tumors and Non-Functional Pancreatic Neuroendocrine Tumors. Neuroendocrinology 103(2): 153-71

11. Pavel M, O’Toole D, Costa F, et al. 2016. ENETS Consensus Guidelines Update for the Management of Distant Metastatic Disease of Intestinal, Pancreatic, Bronchial Neuroendocrine Neoplasms (NEN) and NEN of Unknown Primary Site. Neuroendocrinology 103(2): 172-85

12. National Comprehensive Cancer Network. 2019. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Neuroendocrine and Adrenal Tumors. Washington, DC: NCCN

13. European Association of Urology. 2019. Prostate Cancer Oncology Guideline. Available from: https://uroweb. org/guideline/prostate-cancer/ [Accessed 08/10/19]

14. National Institute for Health and Care Excellence. 2018. Lutetium (177Lu) oxodotreotide for treating unresectable or metastatic neuroendocrine tumours. [Updated 28/08/18]. Available from: https://www.nice. org.uk/guidance/TA539/chapter/1-Recommendations [Accessed 6/12/19]

15. Parker C, Gillessen S, Heidenreich A, et al. 2015. Cancer of the prostate: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 26(suppl_5): v69-v77

16. Poeppel TD, Handkiewicz-Junak D, Andreeff M, et al. 2018. EANM guideline for radionuclide therapy with radium-223 of metastatic castration-resistant prostate cancer. Eur J Nucl Med Mol Imaging 45(5): 824-45

17. Basch E, Loblaw DA, Oliver TK, et al. 2014. Systemic therapy in men with metastatic castration-resistant prostate cancer:American Society of Clinical Oncology and Cancer Care Ontario clinical practice guideline. J Clin Oncol 32(30): 3436-48

18. National Comprehensive Cancer Network. 2019. NCCN CLinical Practice Guidelines in Oncology: Prostate Cancer. Washington, DC: NCCN

19. National Institute for Health and Care Excellence. 2019. Prostate Cancer: diagnosis and management. [Updated 01/05/19]. Available from: https://www.nice.org.uk/guidance/ng131 [Accessed 03/10/19]

20. Jadvar H. 2017. Targeted Radionuclide Therapy: An Evolution Toward Precision Cancer Treatment. AJR Am J Roentgenol 209(2): 277-88

21. Haberkorn U, Eder M, Kopka K, et al. 2016. New Strategies in Prostate Cancer: Prostate-Specific Membrane Antigen (PSMA) Ligands for Diagnosis and Therapy. Clin Cancer Res 22(1): 9-15

22. Fahey F, Zukotynski K, Capala J, et al. 2014. Targeted radionuclide therapy: proceedings of a joint workshop hosted by the National Cancer Institute and the Society of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. J Nucl Med 55(2): 337-48

23. Werner RA, Weich A, Kircher M, et al. 2018. The theranostic promise for Neuroendocrine Tumors in the late 2010s - Where do we stand, where do we go? Theranostics 8(22): 6088-100

24. Kiesewetter B, Raderer M. 2018. My burning issues in neuroendocrine tumours (NET). Memo 11(4): 313-16

25. Uri I, Grozinsky-Glasberg S. 2018. Current treatment strategies for patients with advanced gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors (GEP-NETs). Clin Diabetes Endocrinol 4: 16

26. Bomanji J. 2019. Interview with Christine Merkel and Catherine Whicher at The Health Policy Partnership [in person]. 18/09/19

27. Buscombe J. 2019. Interview with Catherine Whicher at The Health Policy Partnership [telephone]. 17/10/19

28. Versari A. 2019. Interview with Christine Merkel at The Health Policy Partnership [telephone]. 24/10/19

29. Parker C, Lewington V, Shore N, et al. 2018. Targeted Alpha Therapy, an Emerging Class of Cancer Agents: A Review. JAMA Oncol 4(12): 1765-72

30. Herrmann K. 2019. Interview with Christine Merkel at The Health Policy Partnership [telephone]. 07/09/19

31. Borras JM. 2019. Interview with Christine Merkel at The Health Policy Partnership [telephone]. 07/08/19

32. Lahner H. 2019. Interview with Christine Merkel and Catherine Whicher at The Health Policy Partnership [telephone]. 30/09/19

33. Rahbar K, Afshar-Oromieh A, Jadvar H, et al. 2018. PSMA Theranostics: Current Status and Future Directions. Mol Imaging 17: 1536012118776068

34. Du Y, Carrio I, De Vincentis G, et al. 2017. Practical recommendations for radium-223 treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer. Eur J Nucl Med Mol Imaging 44(10): 1671-78

35. Abbott A, Sakellis CG, Andersen E, et al. 2018. Guidance on (177)Lu-DOTATATE Peptide Receptor Radionuclide Therapy from the Experience of a Single Nuclear Medicine Division. J Nucl Med Technol 46(3): 237-44

36. Jervis N. 2019. Personal communication by email: 04/11/19

37. Ambrosini V. 2019. Interview with Christine Merkel and Catherine Whicher at The Health Policy Partnership [telephone]. 03/10/19

38. Cwikla J. 2019. Interview with Christine Merkel at The Health Policy Partnership [telephone]. 30/0719

39. World Health Organization. 2018. Cancer. Available from: https://www.who.int/health-topics/cancer#tab=tab_1 [Accessed 06/11/19]

40. International Agency for Research on Cancer 2018. 2019. Cancer Tomorrow. Available from: https://gco. iarc.fr/tomorrow/graphic-isotype?type=0&population=900&mode=population&sex=0&cancer=39&age_ group=value&apc_male=0&apc_female=0#collapse-group-1-7-0 [Accessed 07/06/19]

41. Levine R, Krenning EP. 2017. Clinical history of the theranostic radionuclide approach to neuroendocrine tumors and other types of cancer: historical review based on an interview of Eric P. Krenning by Rachel Levine. J Nucl Med 58(Supplement 2): 3S-9S

42. McCready VR. 2017. Radioiodine – the success story of Nuclear Medicine. Eur J Nucl Med Mol Imaging 44(2): 179-82

43. Mitchell AL, Gandhi A, Scott-Coombes D, et al. 2016. Management of thyroid cancer: United Kingdom National Multidisciplinary Guidelines. J Laryngol Otol 130(S2): S150-S60

44. Filetti S, Durante C, Hartl D, et al. 2019. Thyroid cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol: 10.1093/annonc/mdz400

45. Baum RP, Kulkarni HR. 2012. THERANOSTICS: From Molecular Imaging Using Ga-68 Labeled Tracers and PET/CT to Personalized Radionuclide Therapy - The Bad Berka Experience. Theranostics 2(5): 437-47

46. Ballinger JR. 2018. Theranostic radiopharmaceuticals: established agents in current use. Br J Radiol 91(1091): 20170969-69

47. Herrmann K, Larson SM, Weber WA. 2017. Theranostic Concepts: More Than Just a Fashion Trend- Introduction and Overview. J Nucl Med 58(Suppl 2): 1s-2s

48. Kulkarni HR, Singh A, Schuchardt C, et al. 2016. PSMA-Based Radioligand Therapy for Metastatic Castration- Resistant Prostate Cancer: The Bad Berka Experience Since 2013. J Nucl Med 57(Suppl 3): 97s-104s

49. Bodei L, Kidd M, Baum RP, et al. 2014. PRRT: Defining the paradigm shift to achieve standardization and individualization. J Nucl Med 55(11): 1753-6

50. International Atomic Energy Agency. Cancer diagnosis. Available from: https://www.iaea.org/topics/cancerdiagnosis [Accessed 10/11/19]

51. Society of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 2019. Fact Sheet: What is PET? Available from: http:// www.snmmi.org/AboutSNMMI/Content.aspx?ItemNumber=5649 [Accessed 25/10/19]

52. Graham MM, Menda Y. 2011. Radiopeptide imaging and therapy in the United States. J Nucl Med 52 Suppl 2: 56s-63s

53. Chiti A, van Graafeiland BJ, Savelli G, et al. 1999. Imaging of neuroendocrine gastro-entero-pancreatic tumours using radiolabelled somatostatin analogues. Ital J Gastroenterol Hepatol 31 Suppl 2: S190-4

54. Schraml C, Schwenzer NF, Sperling O, et al. 2013. Staging of neuroendocrine tumours: comparison of [⁶⁸Ga] DOTATOC multiphase PET/CT and whole-body MRI. Cancer Imaging 13(1): 63-72

55. Etchebehere EC, de Oliveira Santos A, Gumz B, et al. 2014. 68Ga-DOTATATE PET/CT, 99mTc-HYNICoctreotide SPECT/CT, and whole-body MR imaging in detection of neuroendocrine tumors: a prospective trial. J Nucl Med 55(10): 1598-604

56. Pfeifer A, Knigge U, Mortensen J, et al. 2012. Clinical PET of neuroendocrine tumors using 64Cu-DOTATATE: first-in-humans study. J Nucl Med 53(8): 1207-15

57. Pfeifer A, Knigge U, Binderup T, et al. 2015. 64Cu-DOTATATE PET for Neuroendocrine Tumors: A Prospective Head-to-Head Comparison with 111In-DTPA-Octreotide in 112 Patients. J Nucl Med 56(6): 847-54

58. Schaffert S, Herrmann K. 2019. A Conversation Between Susanne Schaffert and Ken Herrmann. J Nucl Med 60(7): 875-78

59. Malcolm J, Falzone N, Lee BQ, et al. 2019. Targeted Radionuclide Therapy: New Advances for Improvement of Patient Management and Response. Cancers (Basel) 11(2): 268

60. Chaffer CL, Weinberg RA. 2011. A Perspective on Cancer Cell Metastasis. Science 331(6024): 1559-64

61. Alfarouk KO, Stock C-M, Taylor S, et al. 2015. Resistance to cancer chemotherapy: failure in drug response from ADME to P-gp. Cancer Cell Int 15(1): 71

62. Navalkissoor S, Grossman A. 2019. Targeted Alpha Particle Therapy for Neuroendocrine Tumours: The Next Generation of Peptide Receptor Radionuclide Therapy. Neuroendocrinology 108(3): 256-64

63. World Nuclear Association. 2019. Radioisotopes in Medicine. [Updated September 2019]. Available from: https://www.world-nuclear.org/information-library/non-power-nuclear-applications/radioisotopes-resea... radioisotopes-in-medicine.aspx [Accessed 06/12/19]

64. World Health Organization. 2008. Radiopharmaceuticals. Available from: https://www.who.int/medicines/ publications/pharmacopoeia/Radgenmono.pdf [Accessed 05/12/19]

65. Kunikowska J, Krolicki L, Hubalewska-Dydejczyk A, et al. 2011. Clinical results of radionuclide therapy of neuroendocrine tumours with 90Y-DOTATATE and tandem 90Y/177Lu-DOTATATE: which is a better therapy option? Eur J Nucl Med Mol Imaging 38(10): 1788-97

66. Villard L, Romer A, Marincek N, et al. 2012. Cohort Study of Somatostatin-Based Radiopeptide Therapy With [90Y-DOTA]-TOC Versus [90Y-DOTA]-TOC Plus [177Lu-DOTA]-TOC in Neuroendocrine Cancers. J Clin Oncol 30(10): 1100-06

67. Zimmermann RG. 2013. Why are investors not interested in my radiotracer? The industrial and regulatory constraints in the development of radiopharmaceuticals. Nucl Med Biol 40(2): 155-66

68. American Society of Clinical Oncology. Cancer progress timeline. Available from: https://www.asco.org/ research-progress/cancer-progress-timeline [Accessed 08/09/19]

69. PRRTinfo.org. 2019. What is PRRT? Available from: http://www.prrtinfo.org/prrt [Accessed 08/09/19]

70. National Cancer Institute at the National Institutes of Health. Milestones in cancer research and discovery. Available from: https://www.cancer.gov/research/progress/250-years-milestones [Accessed 08/09/19]

71. US Department of Energy - Molecular Nuclear Medicine Legacy. History of PET and MRI. Available from: https://www.doemedicalsciences.org/historypetmri.shtml [Accessed 08/09/19]

72. Whatisbiotechnology.org. Immunotherapy: Timeline of key events. Available from: https://www.whatisbiotechnology.org/index.php/timeline/science/immunotherapy/80 [Accessed 09/09/19]

73. Krenning EP, Bakker WH, Breeman WA, et al. 1989. Localisation of endocrine-related tumours with radioiodinated analogue of somatostatin. Lancet 1(8632): 242-4

74. Krenning EP, Kooij PP, Bakker WH, et al. 1994. Radiotherapy with a radiolabeled somatostatin analogue, [111In-DTPA-D-Phe1]-octreotide. A case history. Ann N Y Acad Sci 733: 496-506

75. Bander NH, Milowsky MI, Nanus DM, et al. 2005. Phase I trial of 177lutetium-labeled J591, a monoclonal antibody to prostate-specific membrane antigen, in patients with androgen-independent prostate cancer. J Clin Oncol 23(21): 4591-601

76. Pecher C. 1942. Biological investigations with radioactive calcium and strontium; preliminary report on the use of radioactive strontium in the treatment of metastatic bone cancer. Berkeley, Los Angeles, USA: University of California Press

77. Nakajo M, Shapiro B, Copp J, et al. 1983. The normal and abnormal distribution of the adrenomedullary imaging agent m-[I-131]iodobenzylguanidine (I-131 MIBG) in man: evaluation by scintigraphy. J Nucl Med 24(8): 672-82

78. Francis IR, Glazer GM, Shapiro B, et al. 1983. Complementary roles of CT and 131I-MIBG scintigraphy in diagnosing pheochromocytoma. AJR Am J Roentgenol 141(4): 719-25

79. Reddy EK, Robinson RG, Mansfield CM. 1986. Strontium 89 for palliation of bone metastases. J Natl Med Assoc 78(1): 27-32

80. Haute Autorite de Sante - Medical EaPHAD. 2014. TRANSPARENCY COMMITTEE: Opinion 1 October 2014 METASTRON. Available from: https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2015-10/metastron_ version_anglaise_ct13569.pdf [Accessed 08/12/19]

81. Medicines and Healthcare products Regulatory Agency. 2016. SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS: METASTRON. Available from: http://www.mhra.gov.uk/home/groups/spcpil/documents/ spcpil/con1531718493913.pdf [Accessed 08/01/20]

82. Kasi PM, Maige CL, Shahjehan F, et al. 2018. A Care Process Model to Deliver (177)Lu-Dotatate Peptide Receptor Radionuclide Therapy for Patients With Neuroendocrine Tumors. Front Oncol 8: 663

83. Sartor AO, Fitzpatrick JM. 2012. Urologists and oncologists: adapting to a new treatment paradigm in castration-resistant prostate cancer (CRPC). BJU Int 110(3): 328-35

84. Sharma S, Baldi A, Singh R, et al. 2018. Regulatory framework of radiopharmaceuticals: current status and future recommendations. Res J Pharm Biol Chem Sci 4: 275-90

85. Kim SJ, Pak K, Koo PJ, et al. 2015. The efficacy of (177)Lu-labelled peptide receptor radionuclide therapy in patients with neuroendocrine tumours: a meta-analysis. Eur J Nucl Med Mol Imaging 42(13): 1964-70

86. OECD Nuclear Energy Agency. 2019. The supply of medical radioisotopes: 2019 medical isotope demand and capacity projection for the 2019-2024 period. Paris, France: OECD

87. European Commission. 2019. Supply of medical radioisotopes. Available from: https://ec.europa.eu/euratom/ observatory_radioisotopes.html [Accessed 06/12/19]

88. European Commission. 2009. Preliminary report on supply of radioisotopes for medical use adn current developments in nuclear medicine. Luxembourg: European Commission

89. OECD Nuclear Energy Agency. 2010. The supply of medical radioisotopes: An economic study of the molybdenum-99 supply chain. Paris, France: OECD

90. Academie Nationale de Medecine. 2014. Communique, 18 fevrier 2014: TECHNETIUM un risque de penurie inquietant pour la sante publique. Available from: http://www.academie-medecine.fr/wp-content/ uploads/2014/02/TechnetiumANM-V5.pdf [Accessed 06/12/19]

91. OECD Nuclear Energy Agency. 2015. High-level Group on the Security of Supply of Medical Radioisotopes: Fourth mandate (2015-2017). Available from: http://www.oecd-nea.org/med-radio/security/fourth-mandate. html [Accessed 06/12/19]

92. Turner JH. 2018. Recent advances in theranostics and challenges for the future. Br J Radiol 91(1091): 20170893-93

93. Lievens Y, Audisio R, Banks I, et al. 2019. Towards an evidence-informed value scale for surgical and radiation oncology: a multi-stakeholder perspective. Lancet Oncol 20(2): e112-e23

94. Pang T. 2012. Theranostics, the 21st century bioeconomy and ‘one health’. Expert Rev Mol Diagn 12(8): 807-09

95. Sowa-Staszczak A, Chrzan R, Pach D, et al. 2012. Are RECIST criteria sufficient to assess response to therapy in neuroendocrine tumors? Clin Imaging 36(4): 360-64

96. Pavel ME, Sers C. 2016. WOMEN IN CANCER THEMATIC REVIEW: Systemic therapies in neuroendocrine tumors and novel approaches toward personalized medicine. Endocr Relat Cancer 23(11): T135-t54

97. Segelov E, Chan D, Lawrence B, et al. 2017. Identifying and Prioritizing Gaps in Neuroendocrine Tumor Research: A Modified Delphi Process With Patients and Health Care Providers to Set the Research Action Plan for the Newly Formed Commonwealth Neuroendocrine Tumor Collaboration. J Glob Oncol 3(4): 380-88

98. Cives M, Strosberg JR. 2018. Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors. CA Cancer J Clin 68(6): 471‑87

99. European Neuroendocrine Tumor Society. 2018. Incidence and Prevalence of Neuroendocrine Tumors in England. Available from: https://www.enets.org/incidence-and-prevalence-of-neuroendocrine-tumors-inengland. html [Accessed 07/10/19]

100. Man D, Wu J, Shen Z, et al. 2018. Prognosis of patients with neuroendocrine tumor: a SEER database analysis. Cancer Manag Res 10: 5629-38

101. Leoncini E, Boffetta P, Shafir M, et al. 2017. Increased incidence trend of low-grade and high-grade neuroendocrine neoplasms. Endocrine 58(2): 368-79

102. Basuroy R, Bouvier C, Ramage JK, et al. 2018. Delays and routes to diagnosis of neuroendocrine tumours. BMC Cancer 18(1): 1122-22

103. Deppen SA, Liu E, Blume JD, et al. 2016. Safety and Efficacy of 68Ga-DOTATATE PET/CT for Diagnosis, Staging, and Treatment Management of Neuroendocrine Tumors. J Nucl Med 57(5): 708-14

104. Singh S, Granberg D, Wolin E, et al. 2017. Patient-Reported Burden of a Neuroendocrine Tumor (NET) Diagnosis: Results From the First Global Survey of Patients With NETs. J Glob Oncol 3(1): 43-53

105. Garcia-Carbonero R, Sorbye H, Baudin E, et al. 2016. ENETS Consensus Guidelines for High-Grade Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors and Neuroendocrine Carcinomas. Neuroendocrinology 103(2): 186-94

106. Oberg K, Knigge U, Kwekkeboom D, et al. 2012. Neuroendocrine gastro-entero-pancreatic tumors: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 23(suppl_7): vii124-vii30

107. Oberg K, Hellman P, Ferolla P, et al. 2012. Neuroendocrine bronchial and thymic tumors: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 23(suppl_7): vii120-vii23

108. Bodei L, Mueller-Brand J, Baum RP, et al. 2013. The joint IAEA, EANM, and SNMMI practical guidance on peptide receptor radionuclide therapy (PRRNT) in neuroendocrine tumours. Eur J Nucl Med Mol Imaging 40(5): 800-16

109. Johnbeck CB, Knigge U, Loft A, et al. 2017. Head-to-Head Comparison of (64)Cu-DOTATATE and (68)Ga‑DOTATOC PET/CT: A Prospective Study of 59 Patients with Neuroendocrine Tumors. J Nucl Med 58(3): 451-57

110. Romer A, Seiler D, Marincek N, et al. 2014. Somatostatin-based radiopeptide therapy with [177Lu-DOTA]-TOC versus [90Y-DOTA]-TOC in neuroendocrine tumours. Eur J Nucl Med Mol Imaging 41(2): 214-22

111. Bodei L, Cremonesi M, Grana CM, et al. 2011. Peptide receptor radionuclide therapy with (1)(7)(7)Lu- DOTATATE: the IEO phase I-II study. Eur J Nucl Med Mol Imaging 38(12): 2125-35

112. Delpassand ES, Samarghandi A, Zamanian S, et al. 2014. Peptide receptor radionuclide therapy with 177Lu‑DOTATATE for patients with somatostatin receptor-expressing neuroendocrine tumors: the first US phase 2 experience. Pancreas 43(4): 518-25

113. Paganelli G, Sansovini M, Ambrosetti A, et al. 2014. 177 Lu-Dota-octreotate radionuclide therapy of advanced gastrointestinal neuroendocrine tumors: results from a phase II study. Eur J Nucl Med Mol Imaging 41(10): 1845-51

114. Ezziddin S, Attassi M, Yong-Hing CJ, et al. 2014. Predictors of long-term outcome in patients with welldifferentiated gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors after peptide receptor radionuclide therapy with 177Lu-octreotate. J Nucl Med 55(2): 183-90

115. van Vliet EI, Krenning EP, Teunissen JJ, et al. 2013. Comparison of response evaluation in patients with gastroenteropancreatic and thoracic neuroendocrine tumors after treatment with [177Lu-DOTA0,Tyr3] octreotate. J Nucl Med 54(10): 1689-96

116. Strosberg J, El-Haddad G, Wolin E, et al. 2017. Phase 3 Trial of (177)Lu-Dotatate for Midgut Neuroendocrine Tumors. N Engl J Med 376(2): 125-35

117. Strosberg J, Wolin E, Chasen B, et al. 2018. Health-Related Quality of Life in Patients With Progressive Midgut Neuroendocrine Tumors Treated With (177)Lu-Dotatate in the Phase III NETTER-1 Trial. J Clin Oncol 36(25): 2578-84

118. Ferlay J, Colombet M, Soerjomataram I, et al. 2018. Cancer incidence and mortality patterns in Europe: Estimates for 40 countries and 25 major cancers in 2018. Eur J Cancer 103: 356-87

119. Cancer Today - International Agency for Research on Cancer. 2019. Estimated number of cases Europe, both sexes all ages. Available from: http://bit.ly/2NjXp44 [Accessed 03/10/19]

120. Macedo F, Ladeira K, Pinho F, et al. 2017. Bone Metastases: An Overview. Oncol Rev 11(1): 321-21

121. Hague C, Logue JP. 2016. Clinical experience with radium-223 in the treatment of patients with advanced castrate-resistant prostate cancer and symptomatic bone metastases. Ther Adv Urol 8(3): 175-80

122. Awang ZH, Essler M, Ahmadzadehfar H. 2018. Radioligand therapy of metastatic castration-resistant prostate cancer: current approaches. Radiat Oncol 13(1): 98

123. Emmett L, Willowson K, Violet J, et al. 2017. Lutetium (177) PSMA radionuclide therapy for men with prostate cancer: a review of the current literature and discussion of practical aspects of therapy. J Med Radiat Sci 64(1): 52-60

124. Lapa C, Hanscheid H, Kircher M, et al. 2019. Feasibility of CXCR4-Directed Radioligand Therapy in Advanced Diffuse Large B-Cell Lymphoma. J Nucl Med 60(1): 60-64

125. Lymphoma Action. 2019. What is lymphoma? Available from: https://lymphoma-action.org.uk/aboutlymphoma/ what-lymphoma [Accessed 24/07/19]

126. Salas Fragomeni RA, Amir T, Sheikhbahaei S, et al. 2018. Imaging of Nonprostate Cancers Using PSMATargeted Radiotracers: Rationale, Current State of the Field, and a Call to Arms. J Nucl Med 59(6): 871-77

127. Thundimadathil J. 2012. Cancer Treatment Using Peptides: Current Therapies and Future Prospects. J Amino Acids 2012: 13

128. BreastCancer.Org. 2018. What is breast cancer? Available from: https://www.breastcancer.org/symptoms/ understand_bc/what_is_bc [Accessed 24/07/19]

129. Cancer Research UK. 2018. What is melanoma? Available from: https://www.cancerresearchuk.org/aboutcancer/ melanoma/about [Accessed 24/07/19]

130. Schottelius M, Osl T, Poschenrieder A, et al. 2017. [(177)Lu]pentixather: Comprehensive Preclinical Characterization of a First CXCR4-directed Endoradiotherapeutic Agent. Theranostics 7(9): 2350-62

131. Cancer Research UK. 2018. Myeloma. Available from: https://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/ myeloma/about [Accessed 24/07/19]

132. Cancer Research UK. 2017. About lung cancer. Available from: https://www.cancerresearchuk.org/aboutcancer/ lung-cancer/about [Accessed 24/07/19]

133. Shah M, Da Silva R, Gravekamp C, et al. 2015. Targeted radionuclide therapies for pancreatic cancer. Cancer Gene Ther 22(8): 375-79

134. National Health System UK. 2018. Overview: pancreatic cancer [online]. Available from: https://www.nhs.uk/ conditions/pancreatic-cancer/ [Accessed 02/10/19]

135. Herrington W, Lacey B, Sherliker P, et al. 2016. Epidemiology of Atherosclerosis and the Potential to Reduce the Global Burden of Atherothrombotic Disease. Circ Re
Автор:
Настоящий программный отчет подготовлен независимым научно-исследовательским учреждением «The Health Policy Partnership» при участии руководящего комитета и многих заинтересованных сторон.
Поделиться:

Возврат к списку