Радиофармпрепараты

Использование 68Ga-FAPI при идентифицировании рака

Новый РФП может идентифицировать 28 различных видов опухолей

Будущий потенциал для терапевтического применения

Рестон, Вирджиния, США. Согласно исследованиям, опубликованным в июньском выпуске The Journal of Nuclear Medicine, новый класс радиофармацевтических препаратов доказал свою эффективность в неинвазивной идентификации почти 30 типов злокачественных опухолей. Используя позитронно-эмиссионную томографию / компьютерную томографию (ПЭТ / КТ) с использованием 68Ga-FAPI (специфичный ингибитор белка активации фибробластов), исследователи смогли получить изображение широкого спектра опухолей с очень высоким накоплением и контрастностью изображения, что открыло возможность для новых применений в описании характера опухолей, постановке диагноза и последующем лечении.

Радиофармпреперат 68Ga-FAPI нацелен на фибробласты высокого канцерогенного риска, которые могут составлять до 90 процентов массы опухоли. Многие фибробласты, имеющие высокий канцерогенный риск, отличаются от нормальных фибробластов своей специфической экспрессией Белка Активации Фибробластов, или FAP (fibroblast activation protein). FAP-специфические ингибиторы были впервые разработаны в качестве обычных противоопухолевых препаратов; теперь они были усовершенствованы до радиофармацевтических препаратов направленной доставки в область опухоли.

В ретроспективном исследовании исследователи использовали ПЭТ / КТ для визуализации 80 пациентов с 28 различными видами рака с целью количественной оценки накопления 68Ga-FAPI при первичном, метастатическом или рецидивирующем раке. Все пациенты были направлены на экспериментальную диагностику их лечащими онкологами, потому что они столкнулись с диагностической проблемой, которая не могла быть решена в достаточной степени стандартными методами. Введенная активность для исследований 68Ga-FAPI составляла 122-312 МБк. Сканирование ПЭТ начиналось через час после инъекции. Накопление радиофармпрепарата измеряли с помощью коэффициентов SUVmean и SUVmax.

Все пациенты хорошо перенесли обследование. Поскольку общее среднее значение, медиана и диапазон коэффициента SUV у 68Ga-FAPI в первичных опухолях и метастатических поражениях существенно не различались, исследователи проанализировали все результаты в одной группе.

Самый высокий средний коэффициент SUVmax (SUVmax > 12) был обнаружен при саркоме, раке пищевода, молочной железы, холангиокарциноме и раке легких. Наименьшее поглощение 68Ga-FAPI (среднее SUVmax < 6) наблюдалось при феохромоцитоме, почечно-клеточном раке, дифференцированном раке щитовидной железы, аденоидно-кистозном раке и раке желудка. Среднее SUVmax при печеночноклеточном, колоректальном раке, раке головы и шеи, яичников, поджелудочной железы и простаты было промежуточным (SUVmax 6 - 12). Кроме того, TBR (среднее отношение величины накопленного РФП в опухоли к величине такового в условно непораженном веществе — Tumor to Background Ratio) было больше чем в три раза в промежуточной группе и больше чем в шесть раз в группе с высокой интенсивностью накопления. В результате этого были получены высококонтрастные изображения с отличными очертаниями опухоли.

«Удивительно высокий уровень накопления 68Ga-FAPI делает его применимым при многих типах рака, особенно в тех случаях, когда традиционные 18F-FDG ПЭТ / КТ сталкиваются с ограничениями», - говорит Уве Хаберкорн, д.м.н., профессор ядерной медицины в Университетской больнице Гейдельберга и Немецкого онкологического исследовательского центра в Гейдельберге, Германия. «Например, умеренно дифференцированные саркомы обычно имеют низкое накопление 18F-FDG, вызывая визуальное перекрытие и наслоение между доброкачественными и злокачественными поражениями. При раке молочной железы 18F-FDG ПЭТ / КТ обычно используется в случае рецидива, но в целом не рекомендуется в начальной стадии. А при раке пищевода 18F-FDG ПЭТ / КТ часто обладает низкой или умеренной чувствительностью к стадированию лимфатических узлов».

В отличие от 18F-FDG ПЭТ / КТ, 68Ga-FAPI ПЭТ / КТ может выполняться без специальной подготовки пациента, такой как голодание или необходимость в принятии определенного положения во время процедуры накопления. Это потенциальное преимущество использования 68Ga-FAPI ПЭТ / КТ, поскольку таким образом повышается комфорт пациента и ускоряется рабочий процесс.

По словам Хаберкорн, 68Ga-FAPI предлагает возможность тераностического подхода в будущем. «Фибробласты высокого канцерогенного риска были описаны как подавляющие иммунитет и вызывающие устойчивость к химиотерапии. Это делает их привлекательными мишенями для комбинированной терапии», - сказал он. «Поскольку РФП на основе 68Ga-FAPI содержат универсальный DOTA-хелатор, их можно маркировать терапевтическими радионуклидами, период полураспада которых соответствует времени удержания в опухоли молекулы-носителя. Так как во время наблюдений было обнаружено, что этот РФП накапливается сразу в нескольких важных опухолевых образованиях, в будущем может возникнуть огромная область его терапевтического применения».

68Ga-FAPI у пациентов, отражающее 15 различных опухолевых образований

Sarcoma – саркома; Esophageal Ca – рак пищевода; Breast Ca – рак молочной железы; CCC = холангиоцеллюлярная карцинома; Lung Ca – рак легких; Colorectal Ca – колоректальный рак; Heas-Neck Ca – рак головы и шеи; Pancreatic Ca – рак поджелудочной железы; CUP - карцинома неизвестной первичной локализации; Ovarian Ca – рак яичников; MTC - медуллярный рак щитовидной железы; Thymus Ca – рак вилочковой железы; NET = нейроэндокринная опухоль; Small-Intestine Ca – рак тонкого кишечника; Prostate Ca – рак простаты.

Табл.1 ПЭТ / КТ с 68Ga-FAPI у пациентов, отражающее 15 различных опухолевых образований. Проекции изображений максимальной интенсивности 68Ga-FAPI PET / CT у пациентов, отражающее 15 различных гистологически подтвержденных опухолевых образований (отсортированы по степени накопления в порядке убывания). Ca = рак; CCC = холангиоцеллюлярная карцинома; CUP = карцинома неизвестной первичной локализации; MTC = медуллярный рак щитовидной железы; NET = нейроэндокринная опухоль.

К авторам исследования «68Ga-FAPI ПЭТ / КТ: накопление РФП при 28 различных видах рака» относятся Клеменс Кратохвиль, Томас Линднер, Лабиди Абдеррахим, Вальтер Миер, Хендрик Ратке, Мануэль Рёрих и Фредерик Л. Гизель, Департамент ядерной медицины, Университет Больница Гейдельберг, Гейдельберг, Германия; Пауль Флексиг, отделение ядерной медицины, Университетская клиника Гейдельберга, Гейдельберг, Германия, и Центр трансляционных исследований легких Гейдельберг, Немецкий центр исследований легких, Гейдельберг, Германия; Аннет Альтманн, Отделение ядерной медицины, Университетская клиника Гейдельберга, Гейдельберг, Германия, и Отделение клинической кооперации ядерной медицины, Немецкий онкологический исследовательский центр, Гейдельберг, Германия; Себастьян Адеберг, отделение радиационной онкологии, Университетская клиника Гейдельберга, Гейдельберг, Германия, и Гейдельбергский институт радиационной онкологии, Гейдельберг, Германия; Хауке Винтер, Центр трансляционных исследований легких, Гейдельберг, Немецкий центр исследований легких, Гейдельберг, Германия, и отделение хирургии, Thoraxklinik, Университетская клиника Гейдельберга, Гейдельберг, Германия; Питер К. Плинкерт, отделение оториноларингологии, хирургии головы и шеи, Университетская клиника Гейдельберг, Гейдельберг, Германия; Фредерик Марме, отделение акушерства и гинекологии, Университетская клиника Гейдельберг, Гейдельберг, Германия, и отделение акушерства и гинекологии, Университетская больница Мангейм, Мангейм, Германия; Матиас Ланг, отделение хирургии, Университетская клиника Гейдельберга, Гейдельберг, Германия; Ханс Ульрих Каучор, Центр трансляционных исследований легких, Гейдельберг, Немецкий центр исследований легких, Гейдельберг, Германия, и отделение диагностической и интервенционной радиологии, Университетская клиника Гейдельберг, Гейдельберг, Германия; Дирк Йегер, отдел медицинской онкологии и внутренней медицины VI, Национальный центр опухолевых заболеваний, Университетская клиника Гейдельберга, Гейдельберг, Германия, и отдел клинического сотрудничества по прикладному противоопухолевому иммунитету, Немецкий центр исследования рака, Гейдельберг, Германия; Юрген Дебус, отделение радиационной онкологии, Университетская клиника Гейдельберга, Гейдельберг, Германия, Гейдельбергский институт радиационной онкологии, Гейдельберг, Германия, и Отделение клинической кооперации радиационной онкологии, Немецкий центр исследования рака, Гейдельберг, Германия; и Уве Хаберкорн, Департамент ядерной медицины, Университетская клиника Гейдельберга, Гейдельберг, Германия, Центр трансляционных исследований легких, Гейдельберг, Немецкий центр исследований легких, Гейдельберг, Германия, и Отделение клинической кооперации ядерной медицины, Немецкий исследовательский центр рака, Гейдельберг, Германия.

Источник:
https://www.snmmi.org/NewsPublications/NewsDetail.aspx?ItemNumber=31744
Поделиться:

Возврат к списку